Anticamente il territorio di Clavesana era abitato dai Liguri Bagienni, un popolo agreste diffuso nel Piemonte meridionale, che fu sterminato dai Romani durante la conquista delle Langhe, annesse alla Gallia Cisalpina.
Nell’Alto Medioevo il paese fu sede della dinastia aleramica del Marchesato dei Clavesana, che nel periodo di maggiore espansione riuniva un vasto territorio corrispondente alle attuali province di Cuneo, Savona e Imperia.
Sempre in epoca medioevale, su un antico borgo rurale romano, nella località Garino si insediò un convento di monaci: probabilmente questi religiosi furono i primi a disboscare le colline clavesanesi per impiantare i vigneti.